Linfoma Linfoplasmocitico - Macroglobulinemia di Waldenström
UK NEQAS for Leucocyte Immunophenotyping - Lymphoplasmacytic Lymphoma/Waldenström MacroglobulinaemiaStudio della mutazione MYD88 nel Linfoma Linfoplasmocitico
Obiettivi del programma: stabilire la capacità del laboratorio di identificare accuratamente la variante MYD88 p.Leu265Pro nel Linfoma Linfoplasmocitico, usando metodi molecolari.
Background clinico-scientifico: la variante MYD88 p.Leu265Pro (L265P) si riscontra in oltre il 90% dei casi di linfoma linfoplasmocitico (LPL). Questa mutazione non è tuttavia specifica del solo LPL, e attualmente non è ancora formalmente richiesta per la diagnosi. Nella maggioranza dei casi di LPL (~95%) si riscontra una gammopatia monoclonale di tipo IgM di accompagnamento, indicativa di Macroglobulinemia di Waldenstrӧm.
MYD88 è una proteina con funzioni di segnale, coinvolta nella cascata di attivazione di NF-Κß. La presenza della mutazione MYD88 p.Leu265Pro (L265P) determina una permanente attivazione di questa cascata, promuovendo la proliferazione cellulare e l’oncogenesi. Gli inibitori della tirosino kinasi si sono dimostrati efficaci nella terapia della Macroglobulinemia di Waldenstrӧm, inibendo gli step a valle di MYD88. I pazienti che non esprimono la variante MYD88 p.Leu265Pro hanno una ridotta risposta agli inibitori ed una prognosi peggiore. Lo studio di questa variante è quindi importante ai fini prognostici e terapeutici¹.
A chi è rivolto il programma: la partecipazione a questo programma di External Quality Assessment (EQA) è raccomandata ai laboratori che impiegano qualsiasi tipo di analisi molecolare basata su DNA/RNA per la
identificazione della mutazione MYD88 p.Leu265Pro.
Tutte le comunicazioni tra il partecipante e il provider UK NEQAS di Sheffield sono effettuate in lingua inglese.
Il Programma è diretto a diverse tipologie di partecipanti:
• Laboratori Clinici di primo e secondo livello
• Laboratori Accademici e di Ricerca
• Produttori e venditori di sistemi diagnostici in vitro (IVD)
• Laboratori Farmaceutici
Cadenza degli esercizi: due campioni cellulari liofilizzati, provenienti da linee cellulari, vengono inviati due volte all’anno. Ai partecipanti viene chiesto di fornire il risultato qualitativo della loro determinazione, assieme a dettagli sulla metodologia utilizzata. Le istruzioni per la conservazione, ricostituzione e uso dei campioni sono riportate nei fogli di accompagnamento.
Aggiornamenti previsti per il 2026 e per il futuro: questo programma ha recentemente ottenuto il pieno accreditamento ISO 17043:2010. Verrà quindi introdotto un formale programma di monitoraggio, con la generazione di punteggi prestazionali, e il numero degli invii annuali passerà da due a tre.
1. Treon, S. P., Gustine, J., Meid, K. et al. Ibrutinib Monotherapy in Symptomatic, Treatment-Naïve Patients With Waldenström Macroglobulinemia. J Clin Oncol 36(27), 2755-2761 (2018).
