Mutazione KIT D816V Mastocitosi Sistemica
UK NEQAS for Leucocyte Immunophenotyping - KIT p.Asp816Val (D816V) Mutation Status for Mast Cell Diseasestudio della mutazione KIT D816V
Obiettivi del programma: stabilire la capacità del laboratorio di caratterizzare accuratamente la variante KIT NM_000222.3:c.2447A>T p.(Asp816Val) nello studio della Mastocitosi Sistemica.
Background clinico-scientifico: la Mastocitosi è una rara malattia clonale dei mastociti, frequentemente associata a diverse varianti somatiche di tipo attivatorio del gene KIT, di cui la più comune è la mutazione p.Asp816Val, presente in circa il 95% di casi nei pazienti con mastocitosi sistemica. L’identificazione della mutazione KIT p.Asp816Val non è solo importante dal punto di vista diagnostico, ma anche terapeutico, poiché determina resistenza ad alcuni tipi di inibitori delle tirosino kinasi.
A chi è rivolto il programma: la partecipazione a questo programma di External Quality Assessment (EQA) è raccomandata ai laboratori che impiegano qualsiasi tipo di analisi molecolare basata su DNA/RNA per la
identificazione della variante KIT NM_000222.3:c.2447A>T p.(Asp816Val).
Si prega di notare che le linee-guida dell’EU-US Cooperative Group (Hoermann et al., 2022) sottolineano che la carica allelica della mutazione KIT p.Asp816Val, valutata utilizzando test basati su RNA/cDNA, deve essere considerata un marcatore distinto di malattia, e non può essere interscambiabile con i risultati di tests basati su gDNA. Di conseguenza, i partecipanti che utilizzano tests basati su RNA/cDNA non devono usare i dati statistici di quantificazione riportati nel report con l’uso di DNA genomico per calcolare le prestazioni del proprio test. Siamo consapevoli delle limitazioni di questo programma EQA.
Va inoltre segnalato che il materiale liofilizzato fornito in questo esercizio non è adatto ai processi di arricchimento dei mastociti che vengono di norma utilizzati su campioni freschi per migliorare la sensibilità dei tests.
Tutte le comunicazioni tra il partecipante e il provider UKNEQAS di Sheffield sono effettuate in lingua inglese.
Il Programma è diretto a diverse tipologie di partecipanti:
• Laboratori Clinici di primo e secondo livello
• Laboratori Accademici e di Ricerca
• Produttori e venditori di sistemi diagnostici in vitro (IVD)
• Laboratori Farmaceutici
Il minimo numero di partecipanti allo schema è 30, il massimo numero è 400.
Cadenza degli esercizi: due campioni cellulari liofilizzati, provenienti da linee cellulari, vengono inviati tre volte all’anno. Ai partecipanti viene chiesto di fornire il risultato qualitativo per l’analisi della mutazione KIT p.Asp816Val, assieme a dettagli sulla metodologia utilizzata. Possono inoltre essere inviati campioni educazionali aggiuntivi per la valutazione opzionale del carico mutazionale. Le istruzioni per la conservazione, ricostituzione e uso dei campioni sono riportate nei fogli di accompagnamento.
Aggiornamenti previsti per il 2026 e per il futuro: ogni anno possono venire distribuiti campioni di rilevanza clinica con basso carico allelico per mettere alla prova la sensibilità dei test.
Hoermann G, et al., Standards of Genetic Testing in the Diagnosis and Prognostication of Systemic Mastocytosis in 2022: Recommendations of the EU-US Cooperative Group. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Aug; 10(8): 1953-1963.
